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      鹽酸莫西沙星片
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      鹽酸莫西沙星片

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      英文名稱:
      Moxifloxacin Hydrochloride Tablets
      漢語拼音:
      Yansuan Moxishaxing Pian
      貯 藏:
      遮光,不超過25℃密封保存。 請將藥品置于兒童觸及不到的地方。
      包 裝:
      藥用鋁箔和聚氯乙烯固體藥用硬片包裝,外加聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜袋。 6片/板/盒,6片/板×2板/盒。
      有 效 期:
      暫定24個月。
      執行標準:
      國家藥品監督管理局標準YBH03022019
      批準文號:
      國藥準字H20193406
      企業名稱:
      重慶華邦制藥有限公司
      生產地址:
      重慶市渝北區人和星光大道69號
      產品描述
      【藥品名稱】
      通用名稱:鹽酸莫西沙星片
      英文名稱:Moxifloxacin Hydrochloride Tablets
      漢語拼音:Yansuan Moxishaxing Pian
      【成份】
      主要成份:鹽酸莫西沙星
      化學名稱:1-環丙基-7-{S,S-2,8-二氮雜二環[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽
      化學結構式:
       
      分子式:C21H24FN3O4?HCl
      分子量:437.89
       
      【性狀】
      本品為黃色薄膜衣片,除去包衣后顯淡黃色至黃色。
      【適應癥】
      為了減少耐藥細菌的發生,保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性,鹽酸莫西沙星應該僅用于治療已被證明或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。
      在取得培養和藥敏信息的情況下,應根據結果選擇繼續應用或換用其它藥物。在缺少這些數據的情況下,當地致病菌的流行病學和敏感譜可能有助于治療藥物的經驗選擇。
      治療前應進行適當的培養和藥敏試驗,以分離和鑒定引起感染的微生物,并確定其對鹽酸莫西沙星的敏感性。
      在獲得培養結果之前可能已經選擇鹽酸莫西沙星進行治療,一旦獲得培養結果,應選擇適當的治療。
      鹽酸莫西沙星片劑用于治療成人(≥18歲)敏感細菌所引起的下列感染:
      1、急性細菌性鼻竇炎:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。由于使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)已有報道發生嚴重不良反應,且對于一些患者,急性細菌性鼻竇炎有自限性,應在沒有其他藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。
      2、慢性支氣管炎急性發作:由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。由于使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)已有報道發生嚴重不良反應,且對于一些患者,慢性支氣管炎急性發作有自限性,應在沒有其他藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。
      3、社區獲得性肺炎:由肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥株)、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。
      4、非復雜性皮膚和皮膚組織感染:由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。
      5、復雜性皮膚和皮膚組織感染:由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。
      6、復雜性腹腔內感染:由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產氣莢膜梭菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起,包括腹腔膿腫。
      7、鼠疫,包括成人因鼠疫耶爾森氏桿菌(Y.pestis)引起的肺鼠疫和敗血性鼠疫,也可預防鼠疫。
      由于可行性原因,無法對人類進行有效性臨床研究,因此,該適應癥僅是基于動物有效性研究數據所確定。
      8、不伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫的輕至中度盆腔炎性疾?。矗号陨仙车栏腥?,包括輸卵管炎和子宮內膜炎)。由于淋病奈瑟氏菌對莫西沙星的耐藥性增加,不建議本品用于單藥治療輕至中度盆腔炎性疾病,而是應當與另一種合適的抗菌藥物(例如:頭孢菌素)聯合用藥,除非能夠排除對莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。
      【規格】
      0.4g(按C21H24FN3O4計)
      【用法用量】
      鹽酸莫西沙星片用于感染性疾?。ㄔ斠姟具m應癥】)的治療,通用的用法用量如下所示,但必須結合疾病嚴重程度由臨床醫生最終確定。
      1、成人劑量、療程和給藥方法
      鹽酸莫西沙星的劑量為0.4克(口服),每24小時一次。治療的持續時間取決于感染的類型,如表1中所述。
      表1:感染類型、劑量和治療持續時間
      感染的類型 每24小時劑量 持續時間(天)
      急性細菌性鼻竇炎 0.4g 10
      慢性支氣管炎急性發作 0.4g 5
      社區獲得性肺炎 0.4g 7~14
      非復雜性皮膚和皮膚組織感染 0.4g 7
      復雜性皮膚和皮膚組織感染 0.4g 7~21
      復雜性腹腔內感染 0.4g 5~14
      鼠疫a 0.4g 10~14
      輕至中度盆腔炎性疾病 0.4g 14
      a)在疑似或確認暴露在鼠疫耶爾森氏桿菌后,立即開始用藥。
      2、老年患者
      老年患者不必調整用藥劑量。
      3、腎功能或肝功能不全患者
      肝損害:
      輕中度肝功能受損的病人(Child Pugh A級或B級)與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。
      腎損害:
      腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和連續臥床腹膜透析的患者無需調整劑量。
      4、給藥說明
      口服制劑可與食物或不與食物一同服用,飲水不限。
      與多價陽離子藥物相互作用
      應在用含有鎂、鋁、鐵或鋅,包括抗酸劑、硫糖鋁、多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服液之前至少4小時或8小時后服用鹽酸莫西沙星片。
      當開具鹽酸莫西沙星來治療某種細菌感染時,應告知患者:盡管在療程早期病情通常會好轉,但仍應遵醫囑使用藥物。跳過劑量或不完成整個療程可能會(1)降低緊急治療的有效性;(2)增加細菌耐藥性形成的可能性,未來將不能使用鹽酸莫西沙星或其他抗菌藥進行治療。
      5、種族差異
      對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗,未發現臨床相關的藥代動力學差別。因此,不同種族間不必調整藥物劑量。
      【不良反應】
      1、 嚴重和其他重要的不良反應
      ●致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應,包括肌腱炎肌腱斷裂、周圍神經病變和中樞神經系統的影響。
      ●肌腱病和肌腱斷裂
      ●QT間期延長
      ●過敏反應
      ●其他嚴重并且有時致命的反應
      ●中樞神經系統的影響(中樞神經系統的不良反應和精神疾病的不良反應)
      ●主動脈瘤和主動脈夾層的風險
      ●艱難梭菌相關性腹瀉
      ●周圍神經病變
      ●對血糖的干擾
      ●光敏感性/光毒性
      ●耐藥性菌的形成
      在【注意事項】下對以上不良反應進行了詳細說明。
      2、臨床試驗的經驗
      由于臨床試驗在各種不同條件下進行,在臨床實驗中觀察到的藥物不良反應發生率不能直接與另一種藥物比較,可能也不能反映實際發生率。
      下面數據描述的是在不同條件下71項鹽酸莫西沙星同活性藥物對照的II-IV期臨床試驗。共14981例患者使用鹽酸莫西沙星,平均年齡為50歲(約73%的人口是65歲),50%為男性,63%是白人,12%是亞裔,9%是黑人?;颊呓邮?.4g鹽酸莫西沙星每日一次,口服、靜脈滴注或序貫給藥(靜脈滴注后改為口服)。治療時間通常是6~10天,平均治療天數為9天。
      5%的患者由于發生不良事件停止使用鹽酸莫西沙星。4.1%的患者口服0.4g鹽酸莫西沙星,3.9%的患者靜脈給藥0.4g,8.2%的患者采用序貫療法 0.4g口服/靜脈給藥。在口服 0.4g 劑量的患者中,導致停藥的最常見不良事件(>0.3%)是惡心、腹瀉、頭暈、嘔吐。在靜脈滴注0.4g劑量的患者中,導致停藥的最常見不良事件是皮疹。在注射/口服序貫治療劑量的患者中,導致停藥的最常見不良事件是腹瀉和發熱。
      在接受鹽酸莫西沙星治療的患者中,不良反應≥1%和不太常見的不良反應(發生率在0.1至<1%)分別顯示在表2和表3中。最常見的藥物不良反應(3%)有惡心、腹瀉、頭痛、頭暈。
      表2:鹽酸莫西沙星與活性對照藥物的臨床試驗中常見(≥1%)不良反應
      系統器官類別 不良反應 發生率%(N=14,981)
      血液和淋巴系統疾病 貧血 1
      胃腸道疾病 惡心 7
      腹瀉 6
      嘔吐 2
      便秘 2
      腹部疼痛 2
      消化不良 1
      全身性疾病及給藥部位反應 發熱 1
      各類檢查 谷丙轉氨酶升高 1
      代謝和營養類疾病 低鉀血癥 1
      神經系統疾病 頭痛 4
      頭暈 3
      精神疾病 失眠 2
      表3:鹽酸莫西沙星與活性對照藥物的臨床試驗中不常見(0.1%-<1%)不良反應(N=14,981)
      系統器官類別 不良反應
      血液和淋巴系統疾病 血小板增多癥、嗜酸性粒細胞增多癥、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、白細胞減少癥、白細胞增多癥
      心臟疾病 心房顫動、心悸、心動過速、心絞痛、心臟衰竭、心臟驟停、心動過緩
      耳和迷路類疾病 眩暈、耳鳴
      眼器官疾病 視覺模糊
      胃腸道疾病 口腔干燥、腹部不適、腸胃氣脹、腹脹、胃炎、胃食管反流病
      全身性疾病及給藥部位反應 疲勞、胸部疼痛、虛弱、疼痛、不適、輸液外滲、水腫、寒戰、胸部不適、面部疼痛
      肝膽系統疾病 肝功能異常
      感染和侵染類疾病 念珠菌病、陰道感染、真菌感染、胃腸炎
      各類檢查 谷草轉氨酶升高、谷氨酰胺轉肽酶升高、堿性磷酸酶升高、心電圖QT間期延長、血乳酸脫氫酶升高、血淀粉酶升高、脂肪酶升高、血肌酐升高、血尿素升高、紅細胞壓積降低、凝血酶原時間延長、嗜酸性粒細胞計數升高、部分凝血酶原激活時間延長、血甘油三酯升高、血尿酸升高
      代謝和營養類疾病 高血糖、厭食癥、低血糖、高脂血癥、食欲下降、脫水
      肌肉骨骼和結締組織疾病 背痛、肢端疼痛、關節痛、肌肉痙攣、骨骼疼痛
      神經系統疾病 味覺障礙、困倦、震顫、昏睡、感覺異常、緊張性頭痛、感覺遲鈍、暈厥
      精神疾病 焦慮、混亂狀態、躁動、抑郁、緊張不安、煩躁、幻覺、定向障礙
      腎臟及泌尿系統疾病 腎衰、排尿困難
      生殖系統和乳腺疾病 外陰部瘙癢
      呼吸系統、胸和縱隔疾病 呼吸困難、哮喘、氣喘、支氣管痙攣
      皮膚和皮下組織類疾病 皮疹、瘙癢、多汗、紅斑、蕁麻疹、過敏性皮炎、夜間盜汗
      血管疾病 高血壓、低血壓、靜脈炎
      3、實驗室檢查參數變化
      以下實驗室檢查參數的變化在上面表中并未列出,是在≥2%患者中發生且發生率高于對照組,但不考慮與藥物的因果關系得出的:
      紅細胞平均血紅蛋白、中性粒細胞、白細胞計數、凝血酶原時間比值、鈣離子、氯離子、清蛋白、球蛋白、膽紅素升高;血紅蛋白、紅細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、凝血酶原時間比值、葡萄糖、氧分壓、膽紅素、淀粉酶降低。
      不能確定如上述實驗室異常是由于藥物或被治療的原發疾病所引起的。
      4、上市后的經驗
      表4列出了上市后已明確的使用鹽酸莫西沙星以后所報告的不良反應。由于這些反應均來自由無法確定數量的人群的自發報告,因此并不能完全據此估計發生率或確定與使用藥物有因果關系。
      表4:上市后報告的藥物不良反應
      系統/器官分類 不良反應
      血液和淋巴系統疾病 粒細胞缺乏癥、全血細胞減少癥
      心臟疾病 室性快速型心律失常(包括在非常罕見的情況下心臟驟停和尖端扭轉型室性心動過速),通常在患者并發嚴重的藥物性心律失常時發生。
      耳和迷路疾病 聽力損害,包括耳聾(一般可以逆轉)
      眼器官疾病 視覺喪失(特別是在中樞神經系統反應過程中,大部分是一過性的)
      肝膽系統疾病 肝炎(主要是淤膽型)、肝臟衰竭(包括死亡病例)、黃疸、急性肝壞死
      免疫系統疾病 過敏反應、過敏性休克、血管性水腫(包括喉頭水腫)
      肌肉骨骼和結締組織疾病 肌腱斷裂
      神經系統疾病 協調障礙、步態異常、重癥肌無力(加重)、肌肉無力、周圍神經病變(可能不可逆)、多發性神經病
      精神疾病 精神病反應(非常罕見病例可能最終自我傷害如自殺意念/自殺想法或企圖自殺)
      腎臟和泌尿系統疾病 腎功能障礙、間質性腎炎
      呼吸系統、胸和縱隔疾病 過敏性肺炎
      皮膚和皮下組織類病變 光敏性/光毒性反應、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥
      【禁忌】
      1、已知對莫西沙星或其他喹諾酮類或任何輔料過敏者禁用。
      2、妊娠和哺乳期婦女禁用。
      3、由于臨床數據有限,患有肝功能嚴重損傷(Child Pugh C級)的患者和轉氨酶升高大于5倍正常值上限的患者應禁止使用鹽酸莫西沙星。
      4、18歲以下患者禁用。
      5、有喹諾酮類藥物治療相關肌腱疾病/病癥病史的患者禁用。
      6、在臨床前研究及在人體研究的研究數據顯示,暴露于莫西沙星后曾經觀察到心臟電生理改變,表現為QT間期延長。
      基于安全性考慮,下列患者禁用莫西沙星:
      (1)先天性或證明有獲得性QT間期延長患者;
      (2)電解質紊亂,尤其是未糾正的低鉀血癥患者;
      (3)有臨床意義的心動過緩患者;
      (4)有臨床意義的心力衰竭并伴有左心室射血分數降低患者;
      (5)既往發生過有癥狀的心律失?;颊?。
      7、鹽酸莫西沙星不應與其他能延長QT間期的藥物同時使用。
      【注意事項】
      1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應,包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經病變,中樞神經系統的影響:
      使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星),已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應,通常包括:肌腱炎,肌腱斷裂,關節痛,肌痛,周圍神經病變和中樞神經系統反應(幻覺,焦慮,抑郁,失眠,嚴重頭痛和錯亂)。這些不良反應可發生在使用鹽酸莫西沙星后數小時至數周。任何年齡段的患者,之前沒有相關風險因素,均有報告發生這些不良反應。
      2、肌腱病和肌腱斷裂
      喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星,會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱,跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報道在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用鹽酸莫西沙星后數小時或數天、或結束治療后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者,服用皮質類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外,另可獨立地增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動,腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病,如類風濕關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的服用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束后;也有報道在治療結束數月后發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或肌腱斷裂的跡象后,應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂后,應建議患者休息,并與醫生聯系,換用非喹諾酮類抗生素藥物。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素,包括鹽酸莫西沙星。
      3、重癥肌無力加重
      氟喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星,有神經肌肉阻斷活性,可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件,包括死亡和需要通氣支持,和患有重癥肌無力患者使用喹諾酮藥物相關?;加兄匕Y肌無力的患者應避免使用鹽酸莫西沙星。
      4、QT間期延長
      鹽酸莫西沙星已被證明可使某些患者的心電圖的QT間期延長??诜?.4g的鹽酸莫西沙星,從給藥前至鹽酸莫西沙星達最大濃度時,平均QTc變化為6msec(±26)(n=787)。靜脈滴注 0.4g 的鹽酸莫西沙星(每天靜滴時間為1小時),從給藥前至給藥第1天時,平均QTc變化為10msec(±22)(n=667),第3天平均QTc變化為7msec(±24)(n=667)。
      由于缺乏這些患者的用藥經驗,本品應避免用于下列患者:
      ●已知QT間期延長;
      ●室性心律失常,包括尖端扭轉型,因為QT間期延長可能導致發生這些狀況的風險增加;
      ●持續的心律失常狀況,如具有臨床顯著性的心動過緩和急性心肌缺血;
      ●未治療的低鉀血癥患者或低鎂癥;
      ●使用抗心律失常IA類藥物(例如,奎尼丁、普魯卡因胺)或III類藥物(例如,胺碘酮、索他洛爾);
      ●其他延長QT間期的藥物,如西沙比利、紅霉素、抗精神病藥物和三環抗抑郁藥。
      老年患者使用鹽酸莫西沙星的注射液可能更容易發生藥物相關的QT間期延長。
      患有輕度、中度或重度肝硬化,代謝紊亂伴隨肝功能不全的患者使用本品可能會導致QT間期延長。肝硬化患者使用鹽酸莫西沙星應監測心電圖。
      QT間期延長的程度會隨著藥物濃度或者注射液的輸液速率的增加而增加,因此,不應超過推薦劑量或滴注速度。
      在上市前臨床試驗中,798例使用鹽酸莫西沙星的患者和702例同時使用已知可致QT間期延長藥物的對照患者的心血管不良事件的發生率相似。
      在超過15,500例患者使用鹽酸莫西沙星的對照臨床研究中,包括759例患者在開始治療時為低血鉀的患者,沒有因QT間期延長導致的心血管疾病發病率或死亡率的增加。在1項超過18,000例患者使用鹽酸莫西沙星片上市后觀察性研究中,沒有觀察到死亡率的增加,這些患者未進行心電圖的檢測。
      5、過敏反應
      使用氟喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星的患者,已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥后即發生。有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。鹽酸莫西沙星應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧,靜脈注射類固醇,氣道管理,包括插管等措施。
      6、其他嚴重并且有時致命的反應
      在接受氟喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星治療的患者,已有出現其他嚴重并且有時致命的事件的報告。這些事件中有些是由于過敏,有些則病因不明。這些事件可能是重度的,通常發生多劑量給藥后。臨床表現可包括以下的一個或多個癥狀:發熱、皮疹、嚴重的皮膚反應(例如,中毒性表皮壞死松解癥,Stevens-Johnson綜合癥);血管炎;關節痛;肌痛;血清??;過敏性肺炎;間質性腎炎;急性腎功能不全或腎衰竭;肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭;貧血,包括溶血性貧血和再生障礙性貧血;血小板減少癥,包括血栓性血小板減少性紫癜;白細胞減少癥;粒細胞缺乏癥;全血細胞減少癥和/或其他血液系統異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥并且采取措施。
      7、中樞神經系統的影響
      使用氟喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星,已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險,包括:癲癇發作(驚厥)、顱內壓增高(包括假性腦瘤)、頭暈、震顫。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣,已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者(例如,嚴重的腦動脈硬化、癲癇)或存在其他風險因素的患者(如有發作傾向或發作閾值降低)應慎用鹽酸莫西沙星。這些反應可能發生在首次用藥后。如果這些反應發生在患者使用鹽酸莫西沙星時,應立即停止用藥并采取適當的措施。
      8、周圍神經病變
      已有報告患者使用氟喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星,產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病,影響小和/或大的軸索,致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者,癥狀可能在鹽酸莫西沙星用藥后很快發生并且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變癥狀,包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力,或其他感覺,包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化,應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素,包括鹽酸莫西沙星。
      9、精神疾病的不良反應
      使用氟喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星,增加精神疾病的不良反應風險,包括:中毒引起的精神病、幻覺或偏執狂、抑郁或自殺想法或行為、焦慮、激動或焦躁、錯亂、譫妄、定向障礙或注意力障礙、失眠或噩夢、記憶損傷。這些反應可能發生在首次用藥后。如果這些反應發生在患者使用鹽酸莫西沙星時,應立即停止用藥并采取適當的措施。
      10、艱難梭菌相關性腹瀉
      幾乎所有的抗菌劑均出現過艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)的報告,包括鹽酸莫西沙星,嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎??咕幬镏委?,使結腸的正常菌群改變,從而導致艱難梭菌過度生長。
      艱難梭菌產生的毒素A和B,是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高,這些感染抗菌治療無效,并可能需要結腸切除術。在接收抗生素治療后,出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥物治療后兩個月,因此仔細詢問病史是必要的。
      如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉,可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質,補充蛋白質,應用針對艱難梭菌的抗生素治療,出現臨床指征時應進行手術評價。
      11、動物的關節病
      口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負重關節的組織病理學檢查發現這些狗軟骨永久性改變。
      相關喹諾酮類藥物也產生負重關節的軟骨糜爛,以及在未成熟的各種動物物種產生其他關節癥狀。
      12、對血糖的干擾
      和所有氟喹諾酮類藥物一樣,使用鹽酸莫西沙星有報告血糖受到干擾,包括高血糖和低血糖。在使用鹽酸莫西沙星的患者中,血糖障礙主要發生于那些同時口服降糖藥(如磺酰脲類藥物)或使用胰島素的老年患者中。對于糖尿病患者,需更加注意監測血糖。如發生低血糖反應,應立即停用鹽酸莫西沙星并采取適當的治療。
      13、光敏感性/光毒性
      在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下,會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應,后者可能表現過度的曬傷反應(例如,燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫),常在暴露于光的部位出現(通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此,應該避免過度暴露于光源下。發生光毒性反應時應停藥。
      14、細菌耐藥性的發生
      在沒有證據證明高度疑似細菌感染或用來預防細菌感染的情況下,使用鹽酸莫西沙星并不能使患者受益,反而會增加細菌耐藥性發生的風險。
      15、主動脈瘤和主動脈夾層的風險
      流行病學研究報告使用氟喹諾酮類藥物后兩個月內主動脈瘤和主動脈夾層的發生率增加,尤其是老年患者。風險增加的原因尚未確定。對于已知患有主動脈瘤或主動脈瘤高風險的患者,僅在沒有其他抗菌治療可用的情況下,使用鹽酸莫西沙星。
      16、對駕駛或操作機械能力的影響
      沒有進行有關鹽酸莫西沙星對駕駛和操作機械能力的影響方面的試驗。然而,包括鹽酸莫西沙星在內的氟喹諾酮類藥物可能會導致患者出現中樞神經系統反應(如頭暈,急性、短暫的目盲,參見【不良反應】)或急性和短時間的意識喪失(暈厥,參見【不良反應】),會損害患者的駕駛或操作機械的能力。應當建議患者在駕駛或操作機械之前考慮自己對鹽酸莫西沙星是否有反應。
      17、盆腔炎性疾病
      針對復雜盆腔感染患者(如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫)治療時,需考慮使用鹽酸莫西沙星的注射液進行治療,而不推薦口服莫西沙星治療。
      盆腔炎性疾病可能是由對氟喹諾酮類耐藥的淋病奈瑟氏菌導致的。因而在此類患者中,莫西沙星應當與另外一種合適的抗生素(例如頭孢菌素)同時使用,除非能夠排除對莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。如果治療3天后臨床上無改善,應當重新考慮治療。
      【孕婦及哺乳期婦女用藥】
      孕婦:
      懷孕類別C。 
      動物研究顯示鹽酸莫西沙星有生殖毒性,但對人的潛在危險性尚不明確。人類在懷孕期間使用鹽酸莫西沙星的安全性尚未被證實,兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關節損傷。因此,鹽酸莫西沙星禁用于妊娠期的婦女。
      哺乳期婦女: 
      與其它喹諾酮類藥物相同,鹽酸莫西沙星可造成未成年試驗動物負重關節的軟骨損傷。臨床前研究證實小量的鹽酸莫西沙星可以分布到人類的乳汁中,尚缺乏哺乳期婦女的數據。因此,鹽酸莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。
      【兒童用藥】
      兒童和青少年(<18歲)禁止使用鹽酸莫西沙星。尚未確定鹽酸莫西沙星在兒童和青少年中的有效性和安全性。
      【老年用藥】
      老年患者不必調整用藥劑量。
      老年患者在使用喹諾酮類藥物,如鹽酸莫西沙星時會增加嚴重肌腱疾病,包括肌腱斷裂的風險,在患者接受皮質類固醇治療時,這種風險會進一步增加。腱炎或腱斷裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置,可能發生在治療期間或完成治療之后,已有報告在使用氟喹諾酮類治療數月后發生肌腱炎或肌腱斷裂。在開具老年患者尤其是同時使用皮質類固醇的老年患者的處方時應謹慎,患者應該被告知這個潛在的副作用,并建議如果發生任何癥狀的腱炎或腱斷裂應停用鹽酸莫西沙星并且聯系醫生。
      流行病學研究報告使用氟喹諾酮類藥物后兩個月內主動脈瘤和主動脈夾層的發生率增加,尤其是老年患者。(見【注意事項】)。
      一項多劑量對照臨床試驗,口服鹽酸莫西沙星的患者中有23%的患者大于或等于65歲,9%是大于或等于75歲。臨床試驗數據證明,65歲及以上的老年患者口服鹽酸莫西沙星安全性和有效性與普通成年人相比無差異。
      在靜脈使用鹽酸莫西沙星的試驗中,其中患者年齡65周歲及以上的占42%,年齡75周歲及以上的占23%。臨床試驗數據表明,65周歲及以上的患者靜脈使用鹽酸莫西沙星的安全性與對照組一致??傮w而言,老年患者更容易受與QT間期相關藥物的影響。因此,服用可導致QT間期延長的藥物(如IA類或III類抗心律失常藥物)的患者或具有尖端扭轉型室性心動過速風險(如已知QT間期延長,未糾正的低鉀血癥)的患者應避免使用鹽酸莫西沙星。
      【藥物相互作用】
      1、抗酸藥、硫糖鋁、復合維生素和其它含有多價陽離子的產品
      喹諾酮類藥物會與堿金屬和過渡態金屬陽離子以螯合物形式結合。喹諾酮類藥物與含有鋁、鎂、硫酸鋁、金屬陽離子的口服抗酸藥,或含有鐵、鋅復合維生素,或與處方中含有二價和三價陽離子如去羥肌苷咀嚼/緩沖片或小兒口服顆粒同時使用,可能大大影響其吸收,導致血漿中的喹諾酮類藥物濃度遠低于預期。因此,應在使用這些藥物至少4小時前或8小時后口服鹽酸莫西沙星片。
      2、華法林
      有報告稱喹諾酮類藥物,包括鹽酸莫西沙星有增強華法林或其衍生品對患者的抗凝效果。此外,患者所患的傳染病及其伴隨炎癥過程、年齡和一般狀態都是抗凝活性增加的危險因素。因此,如果喹諾酮類藥物與華法林或其衍生物合并使用,必須嚴密監控患者的凝血酶原時間、國際標準化比值(INR),或其他合適的抗凝測試。
      3、抗糖尿病藥物
      同時使用抗糖尿病藥物和氟喹諾酮類藥物的患者有報告血糖受到干擾,包括高血糖和低血糖。因此,當上述藥物聯用時,需密切監測血糖,如發生低血糖反應,需立即停用鹽酸莫西沙星并開展適當治療。
      4、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)
      雖然在臨床前研究和臨床試驗中均沒有得到相關結論,但喹諾酮類藥物和非甾體類抗炎藥合用可能會增加患者中樞神經系統的刺激和抽搐的風險。
      5、延長QT間期的藥物
      有限的資料表明鹽酸莫西沙星和其他有延長QT間期作用的藥物聯用時具有潛在藥效學相互作用。第三類抗心律失常藥索他洛爾已被證實和大劑量鹽酸莫西沙星注射劑聯用后對犬有進一步延長QT間期的作用。因此,應該避免鹽酸莫西沙星與IA類和III類抗心律失常藥同時使用。
      【藥物過量】
      單劑量口服2.8g,未觀察到嚴重不良事件發生。如出現急性過量的情況,應排空胃并保持充足的水分。由于可能會引起患者QT間期延長,應進行心電監護,并仔細觀察,根據病人臨床情況給予患者適當的支持治療。藥物過量后口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統暴露的過量增加。約3%和9%的莫西沙星以2%和4.5%的葡萄糖醛酸代謝產物可分別通過連續臥床腹膜透析和血液透析除去。
      單劑量口服鹽酸莫西沙星2000mg/Kg,500mg/Kg和1500mg/Kg的劑量分別對大鼠,小鼠和獼猴是致命的。靜脈注射小鼠和大鼠最小致死劑量為100mg/Kg。臨床表現包括中樞神經系統(CNS)和消化系統癥狀如活動力下降、震顫、抽搐、嘔吐和腹瀉。
      【藥理毒理】
      藥理作用
      (1)作用機制
      莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。
      殺菌作用機制為干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA復制、修復和轉錄中關鍵的酶。
      莫西沙星表現為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。
      莫西沙星對β-內酰胺類和大環內酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實,莫西沙星體內活性高。
      (2)耐藥
      導致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環內酯類和四環素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發現質粒介導的耐藥性出現。
      莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭氏陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環取代基能阻止主動外排,該主動外排為氟喹諾酮耐藥機制。
      體外試驗顯示經過多步變異才能緩慢地出現對莫西沙星的耐藥性??傊淠退幝屎艿停?0-7-10-10)。序列地將細菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。
      與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是,一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭氏陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。
      (3)對人類腸道菌群的作用
      在兩項志愿者口服鹽酸莫西沙星的研究中觀察到下列變化:大腸埃希菌、芽孢桿菌屬、普通擬桿菌、腸球菌、克雷伯氏菌屬和厭氧菌(如雙歧桿菌、真桿菌和消化鏈球菌等)的減少,這些變化在兩周內可以恢復正常,未發現艱難梭菌毒素。
      (4)體外試驗敏感數據
      敏感 中度敏感 耐藥
      革蘭陽性菌
      陰道加德菌
      肺炎鏈球菌,包括多重耐藥肺炎鏈球菌菌株[MDRSP],包括已知的青霉素耐藥菌株[PRSP],及對下述抗生素中兩種或更多抗生素耐藥菌株:青霉素(MIC≥2μg/mL)、第二代頭孢菌素(如頭孢呋辛)、大環內酯類、四環素類、甲氧芐啶/磺胺甲噁唑。
      A組化膿鏈球菌*
      米氏鏈球菌
      輕型鏈球菌
      無乳鏈球菌
      停乳鏈球菌
      咽峽炎鏈球菌*
      星座鏈球菌*
      金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌株)* 金黃色葡萄球菌(甲氧西林/氧氟沙星耐藥菌株)+
      科氏葡萄球菌
      表皮葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌株) 表皮葡萄球菌(甲氧西林/氧氟沙星耐藥菌株)+
      溶血葡萄球菌
      人葡萄球菌
      腐生葡萄球菌
      模仿葡萄球菌
      白喉棒狀桿菌
      糞腸球菌*(僅對萬古霉素、慶大霉素敏感菌株)
      */**已經證實能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效
      +莫西沙星僅對由MecA基因介導的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內。因此,如果發現這類菌株不推薦使用莫西沙星。
      敏感 中度敏感 耐藥
      革蘭陰性菌
      流感嗜血桿菌(包括產生和不產生β-內酰胺酶的菌株)*
      副流感嗜血桿菌*
      卡他莫拉菌(包括產生和不產生β-內酰胺酶的菌株)*
      百日咳博德特菌
      大腸埃希菌*
      肺炎克雷伯氏菌*
      產酸克雷伯氏菌
      產氣腸桿菌
      成團腸桿菌
      陰溝腸桿菌*
      中間腸桿菌
      阪崎腸桿菌
      銅綠假單胞菌
      熒光假單胞菌
      洋蔥伯克霍爾德氏菌
      嗜麥芽寡養單胞菌
      奇異變形桿菌*
      普通變形桿菌
      摩氏摩根氏菌
      奈瑟(氏)菌屬**
      雷氏普羅威登斯菌
      斯氏普羅威登斯菌
      */**已經證實能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效
      敏感 中度敏感 耐藥
      厭氧菌
      吉氏擬桿菌
      埃氏擬桿菌
      脆弱擬桿菌*
      卵形擬桿菌
      多形擬桿菌*
      單形擬桿菌
      梭桿菌屬
      消化鏈球菌屬*
      卟啉單胞菌屬
      厭氧卟啉單胞菌
      不解糖卟啉單胞菌
      大卟啉單胞菌
      普雷沃氏菌屬
      丙酸桿菌屬
      產氣莢膜梭菌*
      多枝梭菌
      其他
      肺炎衣原體*
      沙眼衣原體**
      肺炎衣原體*
      人(型)支原體
      支原(質)體
      嗜肺軍團菌*
      伯氏考克斯氏體
      */**已經證實能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效
      對于某些細菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變。局部耐藥是可能出現的,特別是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結果可用來指導判斷微生物是否對莫西沙星敏感。
      單劑量靜脈和口服給予0.4g鹽酸莫西沙星的PK/PD比較。
      需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8~10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數值通常較低,AUC/MIC90大于30~40。
      下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g鹽酸莫西沙星的PK/PD的計算值比較:
      給藥方式 靜脈 口服
      參數(中位數) AUIC[h] Cmax/ MIC90 a) AUIC[h] Cmax/ MIC90
      MIC90   0.125mg/L 313 32.5 279 23.6
      MIC90      0.25 mg/L 156 16.2 140 11.8
      MIC90      0.5 mg/L 78 8.1 70 5.9
      a)1h輸液
      毒理研究:
      鹽酸莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣,毒性靶器官均為血液系統(犬及猴的骨髓細胞減少)、中樞神經系統(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、犬及猴的肝酶升高、單細胞壞死),這些變化均于大劑量或長期使用鹽酸莫西沙星后出現。
      在犬體內進行的局部耐受性研究中,靜脈注射鹽酸莫西沙星后未出現局部不耐受的征象。經動脈內注射用藥后,動脈周圍軟組織可見炎性變化,提示應避免經動脈內注射使用鹽酸莫西沙星。
      遺傳毒理
      Ames實驗中4株(TA1535,TA1537,TA98和TA100)為陰性,中國倉鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發肝細胞的UDS實驗也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣,鹽酸莫西沙星對TA102的Ames試驗為陽性,可能是由于其抑制拓撲異構酶。體外試驗顯示大劑量莫西沙星(300μg/mL)可導致中國倉鼠的V79細胞出現染色體異常,然而,小鼠體內微核試驗為陰性結果。此外,體內試驗測定其對小鼠的顯性致死試驗為陰性??傊?,體內試驗的結果充分反應了其體內的基因毒性。
      生殖毒性
      以大鼠、兔和猴進行的生殖毒性研究表明,鹽酸莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠(經口給藥和靜脈注射)和猴(經口給藥)的研究表明,給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發育的影響一致。在人治療濃度,猴和兔的流產發生率增多。在大鼠,當經口給藥劑量為使血藥濃度在人治療劑量范圍內所推薦的最大藥物劑量的63倍(按mg/kg體重計算)時,會出現胎鼠體重減少、流產增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發活動增加等現象。
      致癌性
      雖然有關鹽酸莫西沙星致癌作用的常規長期研究尚未進行,但該藥進行了基因毒性體外和體內試驗。此外,對大鼠進行了對于人類的致癌作用加速試驗(誘癌/促癌試驗)。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發現其有致癌的證據。
      光毒性
      鹽酸莫西沙星對光很穩定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗均顯示鹽酸莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線,這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進行鹽酸莫西沙星的光致癌作用研究,在志愿者的I期研究中證實鹽酸莫西沙星無潛在的光毒性。
      心電圖
      高濃度的鹽酸莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用,因此導致QT間期延長。犬經口給予大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究,導致血藥濃度大于16mg/L,引起QT間期延長,但未出現心律失常。僅當累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>0.3g/kg)后,可導致血藥濃度≥0.2g/L(高于靜脈給藥治療濃度的30倍),可見可逆的非致命的室性心律失常。
      眼毒性
      大鼠和猴重復給藥6個月毒性試驗未見眼毒性。在犬試驗中,給予高劑量(≥60mg/kg)時血漿濃度≥20mg/L,可引起視網膜電流圖的變化,個別動物出現視網膜萎縮。
      關節毒性
      眾所周知,喹諾酮類可以造成未成年實驗動物的承重關節軟骨的病變??稍斐捎啄耆年P節毒性的最小經口給藥鹽酸莫西沙星量是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍,其血藥濃度比推薦治療劑量時血藥濃度高2~3倍。
      【藥代動力學】
      1、吸收、分布、代謝、排泄
      吸收:
      莫西沙星片口服后,在胃腸道中吸收良好。莫西沙星的絕對生物利用度為90%左右。莫西沙星與高脂餐(即脂肪中含500卡路里熱量)同服時,不影響莫西沙星的吸收。
      莫西沙星與1杯酸奶同服不會對全身吸收程度或吸收率(AUC)產生明顯影響。
      表5:單次或多次口服400mg莫西沙星后的Cmax和AUC平均值(±標準差)
      Cmax(mg/L) AUC(mg?h/L) Half-life(hr)
      單次口服給藥 3.1±1 36.1±9.1 11.5-15.6a
      健康志愿者(n=372)
      多次口服給藥
      健康的年輕男性/女性志愿者(n=15) 4.5±0.5 48±2.7 12.7±1.9
      健康的老年男性志愿者(n=8) 3.8±0.3 51.8±6.7
      健康的老年女性志愿者(n=8) 4.6±0.6 54.6±6.7
      健康的年輕男性志愿者(n=8) 3.6±0.5 48.2±9
      健康的年輕女性志愿者(n=9) 4.2±0.5 49.3±9.5
      a)不同研究中平均值范圍
      表6:單次或多次1小時靜脈注射400mg莫西沙星后的Cmax和AUC平均值(±標準差)
      Cmax(mg/L) AUC(mg?h/L) Half-life(hr)
      單次靜脈給藥
      健康的年輕男/女性志愿者(n=56) 3.9±0.9 39.3±8.6 8.2-15.4a
      患者(n=118)
      男性(n=64) 4.4±3.7
      女性(n=54) 4.5±2
      <65歲(n=58) 4.6±4.2
      ≥65歲(n=60) 4.3±1.3
      多次靜脈給藥
      健康的年輕男性志愿者(n=8) 4.2±0.8 38±4.7 14.8±2.2
      健康的老年志愿者(n=12;8名男性,4名女性) 6.1±1.3 48.2±0.9 10.1±1.6
      患者b(n=107)
      男性(n=58) 4.2±2.6
      女性(n=49) 4.6±1.5
      <65歲(n=52) 4.1±1.4
      ≥65歲(n=55) 4.7±2.7
      a)不同研究的平均值范圍
      b)預期Cmax(滴注結束時獲得的濃度)
      在最高供試量(單次口服1200mg)范圍內,血藥濃度與劑量成比例升高。血漿消除半衰期平均時間(±標準差)為12±1.3小時;每日一次400mg給藥時,至少在3天后達到穩態。
      圖1:每日一次口服400mg(n =10)或靜脈滴注400mg(n =12)鹽酸莫西沙星時獲得的平均穩態血藥濃度
       
      分布:
      莫西沙星與血清蛋白的結合率約30%至50%,與藥物濃度不相關。莫西沙星的分布容積范圍從1.7到2.7L/Kg。莫西沙星在體內廣泛分布,組織濃度通常超過血藥濃度??诜蜢o脈滴注400mg莫西沙星后,已在唾液,鼻和支氣管分泌物,鼻黏膜,皮膚水皰液,皮下組織,骨骼肌肉和腹部組織和體液中檢測到莫西沙星??诜蜢o脈滴注400mg莫西沙星后,各組織和體液中測得的莫西沙星濃度的總結見表7。莫西沙星從組織的消除速率與從血漿消除速率相似。
      表7:單次口服或靜脈滴注400mg后,莫西沙星的組織濃度(平均值±標準差)和相應的血藥濃度a
      組織或體液 N 血漿濃度
      (mcg/mL) 組織或體液濃度
      (mcg/mL或mcg/g) 組織血漿比
      呼吸系統
      肺泡巨噬細胞 5 3.3±0.7 61.8±27.3 21.2±10
      支氣管粘膜 8 3.3±0.7 5.5±1.3 1.7±0.3
      上皮細胞襯液 5 3.3±0.7 24.4±14.7 8.7±6.1
      鼻竇
      上頜鼻竇粘膜 4 3.7±1.1b 7.6±1.7 2±0.3
      篩前黏膜 3 3.7±1.1b 8.8±4.3 2.2±0.6
      鼻息肉 4 3.7±1.1b 9.8±4.5 2.6±0.6
      皮膚,肌骨骼
      水皰液 5 3±0.5c 2.6±0.9 0.9±0.2
      皮下組織 6 2.3±0.4d 0.9±0.3e 0.4±0.6
      骨骼肌肉 6 2.3±0.4d 0.9±0.2e 0.4±0.1
      腹腔
      腹部組織 8 2.9±0.5 7.6±2 2.7±0.8
      腹部滲出物 10 2.3±0.5 3.5±1.2 1.6±0.7
      膿液 6 2.7±0.7 2.3±1.5 0.8±0.4
      a)單次400mg給藥后3小時,測定莫西沙星的所有濃度;但腹部組織和滲出物濃度除外,該濃度在給藥后2小時測定,鼻竇濃度在第5日給藥后3小時測定。
      b)N=5
      c)N=7
      d)N=12
      e)只反映了藥物的非蛋白結合濃度。
      代謝:
      大約52%的口服劑量或靜脈注射劑量以葡萄糖醛酸苷和硫酸鹽結合的形式進行代謝。細胞色素P450系統不參與莫西沙星的代謝,而且不受莫西沙星影響。硫酸鹽共軛物(M1)約占莫西沙星給藥劑量的38%,主要通過糞便排出。大約14%的口服劑量或靜脈給藥劑量被轉換為葡萄糖醛苷酸共軛物(M2),并通過尿液排出。M2的血藥峰濃度大約為母體藥物的40%,而M1的血藥濃度通常不足莫西沙星濃度的10%。
      細胞色素(CYP)P450酶的體外研究顯示,莫西沙星并不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2。
      排泄:
      大約45%的莫西沙星口服劑量和靜脈給藥劑量以原型藥物排泄(尿液中約20%,糞便中約25%)??傆?6%±4%的口服劑量以原型藥物或已知的代謝物形式排出。表觀總體清除率和腎清除率的平均值(±標準差)分別為12±2 L/hr和2.6±0.5 L/hr。
      2、對特定人群的藥代動力學
      老年人:
      16名健康的老年志愿者(8名男性,8名女性)和17名年輕的健康志愿者(8名男性,9名女性)在連續10天口服400mg莫西沙星后,莫西沙星的藥代動力學未觀察到年齡相關性變化。16名健康男性志愿者(8名年輕人,8名老年人)單次口服200mg莫西沙星, 年輕人與老年人的全身暴露程度(AUC和Cmax)未觀察到統計學差異,消除半衰期保持不變。
      不需根據年齡調節給藥劑量。在大型的III期臨床研究中,靜脈滴注400mg莫西沙星后,老年患者在滴注結束時觀察的濃度與年輕患者相似。
      兒童:
      尚未進行莫西沙星在兒童受試者體內的藥代動力學研究。
      性別:
      23名健康的男性受試者(19~75歲)和24名健康的女性受試者(19~70歲)每天一次口服400mg鹽酸莫西沙星,連續服用10天,女性受試者的平均AUC和Cmax分別比男性受試者高8%和16%。當考慮體重差異時,男性受試者和女性受試者的莫西沙星藥代動力學未見顯著差異。
      對18名年輕的女性和男性進行一項單劑量400mg研究。該研究中(9名年輕女性和9名年輕男性),莫西沙星的藥代動力學比較顯示,性別未導致AUC或Cmax出現差異。不需要根據性別調整劑量。
      種族:
      在每天一次口服400mg莫西沙星后,日本男性受試者的莫西沙星穩態藥代動力學與高加索人相似,平均Cmax為4.1mcg/mL,AUC24為47mcg?h/mL,消除半衰期為14小時。
      腎功能不全:
      輕度、中度、重度或終末期腎病中莫西沙星的藥代動力學參數未出現明顯變化。腎損害患者(包括需要血液透析(HD)或連續臥床腹膜透析患者(CAPD)的患者)不需調整劑量。
      在對腎功能從正常至重度損害的24名患者進行的一項單次口服給藥研究中,中度(CLCR≧30和≤60mL/min)和重度(CLCR<30mL/min)腎損害患者的莫西沙星平均峰濃度(Cmax)分別降低21%和28%。這些患者的平均全身暴露量(AUC)增加13%。在中度和重度腎損害患者中,硫酸鹽共軛物(M1)的平均AUC增加1.7倍(最高達2.8倍),葡萄糖苷酸共軛物(M2)的平均AUC和Cmax分別增加2.8倍(最高達4.8倍)和1.4倍(最高達2.5倍)。
      對CLCR<20mL/min的血液透析患者或連續臥床腹膜透析患者(8名血液透析患者,8名連續臥床腹膜透析患者)進行莫西沙星單次和多次給藥,以研究藥代動力學。在單次口服400mg莫西沙星后,這些血液透析和連續臥床腹膜透析患者的AUC與健康志愿者觀察到的AUC相比,并不存在顯著變化。與健康成人的歷史對照數據相比,血液透析和連續臥床腹膜透析患者的莫西沙星Cmax值,與健康者的歷史對照相比,分別降低45%和33%左右。這些患者的硫酸鹽共軛物(M1)暴露量(AUC)增加1.4-1.5倍。與健康受試者相比,葡萄糖苷酸共軛物(M2)的平均AUC增加7.5倍,而平均Cmax值增加了2.5-3倍。莫西沙星的硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物不具有生物活性,腎病患者(包括進行血液透析和連續臥床腹膜透析的患者)體內這些代謝產物暴露量增加的臨床意義尚未研究。
      血液透析或連續臥床腹膜透析患者每日一次口服400mg鹽酸莫西沙星,連續服用7天后,莫西沙星的平均全身暴露量(AUCss)與健康志愿者通常觀察到的平均全身暴露量類似。血液透析患者的穩態Cmax值比連續臥床腹膜透析患者低22%左右,但后者與健康志愿者具有可比性。血液透析和連續臥床腹膜透析患者只從體內排出少量的莫西沙星,分別為9%和3%左右。血液透析和連續臥床腹膜透析患者分別排出約4%和2%的葡萄糖苷酸代謝物(M2)。
      肝功能不全:
      輕度、中度肝功能損傷(Child-Pugh A、B級)不需調整劑量。不過,與肝功能不全相關的代謝紊亂可能引起QT間期延長,這些患者應慎用本品。
      6名輕度肝功能不全(Child-Pugh A級)患者和10名中度肝功能不全(Child-Pugh B級)患者單次口服400mg莫西沙星后,莫西沙星的平均全身暴露量(AUC)分別為18人健康對照組的78%和102%,平均峰濃度(Cmax)分別為對照者的與79%和84%。
      輕度肝功能不全組和中度肝功能不全組的莫西沙星硫磺酸共軛物(M1)的平均AUC分別增加3.9倍(最高達5.9倍)和5.7倍(最高達8倍),兩組的M1 Cmax平均增加3倍左右(最高達4.7倍和3.9倍)。兩組的莫西沙星葡萄糖苷酸共軛物(M2)的平均AUC增加1.5倍(最高達2.5倍)。M2的平均Cmax分別增加1.6倍和1.3倍(最高達2.7倍和2.1倍)。硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物暴露量增加的臨床意義尚未進行研究。在一些參與臨床試驗的患者中,Child-Pugh C患者(n=10)在首次靜脈滴注或口服本品后莫西沙星達峰時間左右測得的莫西沙星及其代謝物的血藥濃度與Child-Pugh A/B患者(n=5)相似;此外,也與健康志愿者研究觀察到的血藥濃度相似。
      潛在光敏感性:
      對32名健康志愿者(每組8名)進行一項紫外線(UVA和UVB)和可見光輻射引起的皮膚反應研究。該研究證實,本品與安慰劑相比,并不顯示光毒性。在本品(200mg或400mg,每日一次)、洛美沙星(400mg,每日一次)或安慰劑給藥前后測定最小紅斑劑量(MED)。在該研究中,本品的兩種給藥劑量測得的最小紅斑劑量與安慰劑相比,不具有顯著差異。
      患者實際使用過程中,很難確定各種不同氟喹諾酮類藥物之間相對光敏感性/光毒性的產生原因,因為其他因素在確定受試者是否易發生該不良反應事件方面也起著重要作用:患者的皮膚色素沉著、日曬和人工紫外光暴露的頻率和時間、涂抹防曬霜和穿上保護服、伴隨使用其他藥物、氟喹諾酮類藥物的用量和持續時間。
      3、藥物-藥物相互作用
      已對健康志愿者或患者用藥中的下列藥物相互作用進行了研究。
      與其他喹諾酮類藥物一樣,抗酸藥和鐵顯著降低莫西沙星的生物利用度。
      鈣、地高辛、伊曲康唑、嗎啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶堿及華法令對莫西沙星藥代動力學沒有顯著的影響。體外研究的這些結果和數據表明,莫西沙星可能不會顯著更改經CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2酶代謝的藥物代謝清除率。
      莫西沙星不會對阿替洛爾、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕藥、茶堿、環孢菌素和華法林的藥代動力學產生具有臨床意義的顯著影響。
      抗酸藥:
      12名健康志愿者在口服含鋁/鎂抗酸劑(單次口服900mg氫氧化鋁和600mg氫氧化鎂)2小時前、伴隨使用或服用抗酸藥4小時后口服鹽酸莫西沙星(單次口服400mg片劑),莫西沙星的平均AUC分別降低26%、60%和23%。應在服用含鎂或鋁的抗酸藥、硫糖鋁、金屬陽離子如鐵以及含鋅的多種維生素或去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒至少4小時前或8小時后服用莫西沙星片。
      阿替洛爾:
      在一項24名健康志愿者(男女各12人)參與的交叉研究表明,單次服用50mg阿替洛爾聯合安慰劑給藥后,阿替洛爾的平均AUC與單次口服400mg莫西沙星聯合阿替洛爾給藥所觀察到的平均AUC值相似。聯合給予單劑量莫西沙星后,單劑量阿替洛爾的平均Cmax約降低10%。
      鈣:
      12名健康志愿者同時服用莫西沙星(單次400mg劑量)、鈣(500mg Ca++膳食補充劑單劑量給藥),再在莫西沙星給藥后12小時和24小時分別再次服用2次同樣劑量的鈣。結果表明鈣未對莫西沙星的平均AUC值產生任何顯著影響。莫西沙星與鈣聯合給藥的平均Cmax略低于莫西沙星單獨給藥,而血藥濃度達峰時間略長與莫西沙星單獨給藥(分別為2.5小時和0.9小時)。這種差異不被視為具有臨床意義。
      地高辛:
      在一項納入12名健康志愿者的研究中,莫西沙星(一天一次400mg,連續2天)對地高辛(單次0.6mg)的AUC沒有明顯影響。地高辛分布相期間,地高辛的平均Cmax增加約50%。這種地高辛Cmax的突然增加被認為沒有臨床意義。莫西沙星聯合地高辛給藥或莫西沙星單獨給藥情況下,莫西沙星的藥代動力學相似。當莫西沙星與地高辛共同服藥時無需調整各自的劑量。
      格列本脲:
      對于糖尿病患者,格列本脲聯合莫西沙星給藥(400mg每日一次,連用5天)時,格列本脲(2.5mg每日一次,連續兩周,作為預治療;隨后連續5天合并用藥)的平均AUC和Cmax分別比格列本脲聯合安慰劑給藥低12%和21%。不過,接受格列本脲聯合莫西沙星給藥的患者與接受格列本脲單獨給藥的患者相比,血糖水平略微降低,這表示莫西沙星不干擾格列本脲的活性。不認為這些相互作用結果具有臨床意義。
      鐵:
      莫西沙星片劑和鐵(硫酸亞鐵100mg,一天一次,連續2天)聯合給藥時,莫西沙星的AUC和Cmax分別降低39%和59%。本品應該在含鐵劑服用4小時前或8小時后給藥。
      伊曲康唑:
      在一項11名健康志愿者參與的研究表明,未見伊曲康唑(CYP450酶3A4的一種強效抑制劑,200mg每日一次,連用9天)對莫西沙星(在伊曲康唑給藥第7天單次服用400mg莫西沙星)的藥代動力學產生任何顯著影響。另外,研究顯示,莫西沙星不會影響伊曲康唑的藥代動力學。
      嗎啡:
      在一項納入20名健康的男性和女性志愿者的研究中,未觀察到硫酸嗎啡(單次肌注10mg)對莫西沙星(單次400mg)的平均AUC和Cmax產生任何顯著影響。
      口服避孕藥:
      一項納入29名健康女性受試者的安慰劑對照研究表明,莫西沙星400mg,每天一次,連續服藥7天,不會干擾含0.15mg左炔諾孕酮/0.03mg炔雌醇的口服避孕藥的激素抑制(經血清孕酮FSH、雌二醇和LH的測定)或干擾避孕藥的藥代動力學。
      丙磺舒:
      在一項納入12名健康志愿者的研究中,丙磺舒(一天兩次,每次500mg,連續兩天)不改變莫西沙星(單次口服400mg)的腎臟清除率以及經腎臟排出的莫西沙星總量。
      雷尼替?。?/div>
      在一項納入10名健康志愿者的研究中,未見雷尼替?。A給藥3天,一天2次,每次150mg)對莫西沙星(單次口服400mg)的藥代動力學產生任何顯著影響。
      茶堿:
      在一項納入12名健康志愿者的研究中,未見莫西沙星(200mg,每12小時一次,連用3天)對茶堿(400mg,每12小時一次,連用3天)的藥代動力學產生任何顯著影響。此外,研究顯示,茶堿不會影響莫西沙星的藥代動力學。400mg莫西沙星與茶堿聯用的作用尚未研究。
      華法林:
      在一項納入24名健康志愿者的研究中,未見莫西沙星(400mg,每日一次,連用8天)對R-和S-華法林(第5天單次給予25mg華法林鈉)的藥代動力學產生任何顯著影響。凝血酶原時間未觀察到任何顯著變化。
      4、中國人藥代動力學研究
      單劑量給藥:
      10名健康受試者按拉丁方設計,隨機分為3組(第一組3人,第二組3人,第三組4人),分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g莫西沙星,輸液時間均為90分鐘,每次試驗間隔為7天。(注:國外鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的輸液時間為30~60分鐘不等。根據中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計算出鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液在試驗中的輸液時間為90分鐘。)
      所得藥時曲線均較好地符合二房室模型。具體參數如下:
      Cmax(mg/L) AUC0-96(mg*h/L) 劑量比 Cmax比 AUC0-96比
      0.2g 2.528±0.191 32.642±2.754 1 : 1.5 : 2 1 : 1.5 : 2.05 1 : 1.48 : 2
      0.3g 3.782±0.333 48.433±3.227
      0.4g 5.178±0.176 65.189±4.965
      多劑量給藥:
      10名健康受試者每日一次靜脈滴注莫西沙星0.4g,連續輸注10天。血藥濃度約在第4天達穩態。達穩態后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L,平均谷濃度為1.084±0.177mg/L,經計算后波動系數為1.39。穩態后AUCss0~24與第一次服藥后的AUC0~∞無顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續給藥10天后藥物在體內無蓄積。
      中國人藥代動力學試驗結果與國外文獻報道相比,其峰濃度有差異,原因主要是靜脈輸液速率不同所致,而藥物的分布及消除過程基本一致。
      【貯藏】
      遮光,不超過25℃密封保存。
      請將藥品置于兒童觸及不到的地方。
      【包裝】
      藥用鋁箔和聚氯乙烯固體藥用硬片包裝,外加聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜袋。
      6片/板/盒,6片/板×2板/盒。
      【有效期】
      暫定24個月。
      【執行標準】
      國家藥品監督管理局標準YBH03022019
      【批準文號】
      國藥準字H20193406
      【上市許可持有人】
      持有人名稱:重慶華邦制藥有限公司
      持有人地址:重慶市渝北區人和星光大道69號
      【生產企業】
      企業名稱:重慶華邦制藥有限公司
      生產地址:重慶市渝北區人和星光大道69號
      郵政編碼:401121
      電話號碼:023-67034120    800-8070618(需使用固定電話撥打)
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